در تعریف زنان سرپرست خانوار آمده است که زنانی که به نوعی به دلیل مرگ همسر یا بیماری و فقدان همسر، سرپرستی زندگی خود و فرزندان‌شان را برعهده می گیرند. کمک به این خانواده‌ها یکی از بهترین نمونه‌های احسان و نیکوکاری است. خیریه لبخند ایتام در این زمینه نیز به مادرانی که سرپرست خانواده هستند و در تأمین هزینه‌های زندگی خود و فرزندان‌شان با مشکلات زیادی دستو پنجه نرم می‌کنند، حمایت‌های گسترده‌ای دارد.

این خیریه در مسیر حمایت از مادران سرپرست خانواده؛ اقدام به تأمین نیازهای اولیه خوراک و پوشاک، کمک هزینه‌های مربوط به مسکن، هزینه‌های دارویی و درمانی، کمک هزینه‌های تحصیلی برای دانش آموزان و دانشجویان، استعدادیابی و توانمندسازی کودکان نیازمند به منظور هدایت شغلی در آینده را در دست اقدام دارد.

یکی از اهداف فوق‌العاده مهم خیریه لبخند ایتام این است که کودکانی که در خانواده‌هایی با سرپرستی مادرانشان زندگی می‌کنند و احتمال ورود آنان در آینده به مشاغل کاذب و مواجه با آسیب‌های اجتماعی زیاد است؛ حمایت خاص و ویژه‌ای را داشته باشد. این حمایت در قالب آموزش و استعداد یابی این کودکان است که در آینده بتوانند با داشتن مهارت و توانمندی خود شغل مناسبی را برای تأمین معاش خانواده‌ی خود داشته باشند.